近日，mg冰球突破官网附属第一医院风湿免疫科张辉教授团队在系统性红斑狼疮（SLE）发病机制研究方面取得新进展。相关成果以“A cholinergic checkpoint controls autoantibody selection via somatic hypermutation in lupus germinal centers”为题，发表在国际知名期刊Cellular & Molecular Immunology。该研究系统解析了狼疮病程中生发中心（GC）反应的动态演变，揭示了驱动致病性自身抗体亲和力成熟的细胞与分子机制。
生发中心是B细胞发生克隆扩增、体细胞高频突变和亲和力选择的重要场所。研究团队利用狼疮模型及基因敲除小鼠，结合生物信息学分析、细胞共培养等技术，系统追踪了狼疮病程中GC反应的动态变化。研究发现，滤泡辅助性T细胞（Tfh）来源的乙酰胆碱（ACh）通过乙酰胆碱受体作用于B细胞，是促进GC B细胞克隆扩增及体细胞高频突变（SHM）的核心驱动力。SHM是抗体亲和力成熟的关键环节，其异常积累与致病性自身抗体的产生密切相关。
进一步研究显示，在CD4+ T细胞中敲除合成ACh的关键酶ChAT，可减少GC B细胞SHM积累，阻断自身反应性GC B细胞的选择，从而减少自身抗体产生，并减轻小鼠狼疮肾炎。
该研究揭示了狼疮发病过程中Tfh来源ACh通过调控GC B细胞突变选择促进自身免疫反应的关键机制，证实了神经-免疫互作网络在自身免疫应答中的关键调控作用，为深入理解SLE的致病机制提供了新证据。
mg冰球突破官网附属第一医院风湿免疫科张辉教授为该论文最后通讯作者，王舒仪副研究员为共同通讯作者，李瑾博士后、赖一梅博士后为共同第一作者。
